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肝细胞核因子-1β对肾脏特异性Ksp-钙粘素基因启动子具有调节作用. 9月24日 肾脏特异性钙粘素（Ksp-cadherin）是钙粘素家族中的组织特异性成员，它特异性地表达于肾脏和发育中的泌尿生殖道。 美国德克萨斯大学西南医学中心内科学肾脏科的Bai Y及其同事最近研究发现，Ksp-cadherin基因启动子中近位250bp足以驱动组织特异性基因在体内外表达。该启动子中近位120bp在小鼠和人类之间高度保守，均含有DNase I高敏位点，这是肾脏细胞所特有的。休 闲 居 编辑 在-55位点上，启动子含有一个肝细胞核因子-1（HNF-1）识别共位点。HNF-1共位点和下游GC-盒的突变可抑制转染细胞启动子的活性。HNF-1 α和HNF-1β特异性地结合在-55位点上，这两种蛋白直接作用于启动子。 在HNF-1 α缺陷的小鼠肾脏中，Ksp-cadherin的表达并不改变。但是，在转染细胞中，获能HNF-1β突变体的表达可刺激Ksp-cadherin启动子的活性，而显性负性突变体的表达则抑制Ksp-cadherin启动子的活性。 这些研究确定，Ksp-cadherin作为第一个肾脏特异性启动子，其活性受到HNF-1β的调节。正如发生在人类遗传性肾囊肿和糖尿病中的那样，HNF-1β突变可引起Ksp-cadherin启动子活性的调节异常。 |