科学家发现α-连环蛋白基因的突变可引发皮肤癌
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  发布时间：2006-01-22 23:59:50

    据登载在最新一期的《细胞》杂志上的一篇文章报道，美国芝加哥大学的科学家近日发现一种阻碍皮肤细胞间正常连接形成的突变在皮肤癌的发病早期起到了十分重要的作用。

    在该项研究中，这些科学家通过诱变小鼠皮肤细胞连接处的一种小分子物质，进而使小鼠的皮肤发生了一种癌前病变――原位鳞状细胞癌。
休 闲 居 编 辑
    据统计，鳞状细胞癌是全美两种最常见的皮肤癌类型之一。长期以来其一直被认为是皮肤癌变过程中一种相对较晚发生的病理变化。而此次研究人员却惊奇地发现一旦细胞连接中该分子发生了丢失，“细胞鳞样变”在皮肤癌发生过程中出现的时间就会大大提前。据此，科学家认为，该组分在人体内的功能绝非仅仅是参与了细胞间连接的形成。

    研究发现，皮肤表皮的形成有赖于每个皮肤细胞间正常连接的形成，而细胞间的连接则可以通过两种结构来完成--粘附连接和细胞桥粒。小分子物质α-连环蛋白则是在粘附连接中发挥了作用。它将粘附连接和细胞中的一种动力结构框架――细胞骨架（肌动）蛋白连接在了一起。

    科学家发现，被敲除了编码α-连环蛋白的基因的小鼠其皮肤角化细胞之间无法形成正常的“粘附连接”结构。这些小鼠的皮肤表皮很厚而且很粗糙。此外，正常小鼠的皮肤依细胞形态的不同可分为四层结构，而这些敲除基因鼠的皮肤细胞其形态特征已变得根本无法辨认，皮肤的层次自然也就模糊不清了。科学家认为，这种异常的皮肤角化细胞和皮肤癌的发生密切相关。

    进一步研究证实，α-连环蛋白的缺失会造成小鼠皮肤细胞的细胞周期发生紊乱。科学家还发现，编码α-连环蛋白的基因的缺失可以激活一种能控制细胞增殖的Ras-MAPK细胞信号通路，后者的激活已被证实同多种癌症的发生有关。

    科学家认为，在细胞增殖调控信号通路和细胞间连接形成的调控途径之间可能存在着某种交叉，而这个交叉点也许就是α-连环蛋白。

    科学家猜测，α-连环蛋白可能是将细胞连接处发生的异常变化转换成了细胞周期调控的紊乱，这就可以解释为何α-连环蛋白的突变会进而扰乱正常皮肤细胞的细胞周期了。

　　

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